Catégorie : Thèses

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Thèse Alexis RAYAPOULLÉ : Enjeux éthiques, politiques et épistémologiques des CAR-T cells pour la médecine et la santé publique

scientist using microscope

Auteur : RAYAPOULLÉ Alexis

Année : 2021

Thème : Sciences humaines et sociales

Sous thème : Éthique, épistémologie, philosophie politique

Résumé : Ce travail de thèse a pour but de d’identifier, de formuler et de proposer des éléments de réponse aux diverses questions éthiques, épistémologiques et politiques en médecine et en santé publique que peut poser l’existence et l’usage des CAR-T cells.

Nous avons réalisé des entretiens avec des expert·es du domaine, analysé la littérature scientifique et règlementaire pour trois des thérapies CAR-T autorisées à ce jour en France et mené une réflexion philosophique à partir de ce corpus.

Trois grands sujets de malaise éthique ont été identifiés : la technologie de manipulation génétique, les preuves de l’efficacité thérapeutique et le prix élevé.

(1) Génétique. Les CAR-T cells sont une technologie de reprogrammation génétique. Cela peut faire craindre le risque de marchandisation du vivant. Ce lien dépend principalement du raccourci, qui n’est pas infondé mais discutable philosophiquement, que nous sommes enclin·es à faire entre identité personnelle et structure de l’ADN.

(2) Efficacité. Les CAR-T cells ont été mises sur le marché sans la réalisation d’essais contrôlés randomisés. En clinique, cela implique la création d’attentes potentiellement démesurées chez les patient·es, le risque de dégradation de la fin de vie de certain·es pour la survie d’autres, la rupture du contrat éthique de la recherche et éventuellement un affaiblissement de la solidité du savoir médical. Pour les politiques publiques, des conflits de logiques de régulation et de juste distribution.

(3) Prix. Comme beaucoup de biotechnologies, le prix élevé des CAR-T cells met en péril le fonctionnement socialisé de notre système de santé. Principes utilitaristes et déontologistes s’opposent dans les arbitrages pour l’allocation des ressources, mais nous devons aussi aller jusqu’à questionner notre méthode de valorisation des médicaments, la primauté de l’approche curative voire le modèle de connaissance biomédical lui-même.

Document : Thèse Alexis RAYAPOULLÉ

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Thèse Yves GALLIEN : Impact des opioïdes dans les urgences françaises de 2010 à 2018 : l’utilisation du système de surveillance OSCOUR

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Auteur : GALLIEN Yves

Année : 2022 

Thème : Épidémiologie et Méthodes en Recherche clinique

Sous thème : Surveillance épidémiologique

Résumé : La consommation d’opioïdes en France est restée stable au cours des 15 dernières années, avec des disparités d’évolution selon les molécules. Cependant, peu de données sont disponibles sur l’utilisation du système de santé par les patients utilisant des opioïdes. Les données des services d’urgence n’ont jamais été utilisées comme source pour étudier l’impact des opioïdes en France.

Nous avons utilisé le réseau de surveillance national OSCOUR, collectant les données quotidiennes des urgences de 93% des passages dans les urgences françaises, pour sélectionner et décrire les visites et les hospitalisations après une visite aux urgences liée aux opioïdes entre 2010 et 2018 en utilisant les codes de la Classification internationale des maladies, version 10 (CIM-10). Nous avons décrit la population d’intérêt et utilisé des régressions binomiales négatives pour identifier les facteurs significativement
associés à l’utilisation d’opioïdes tels que le sexe, l’âge, la région administrative, l’année d’admission et les codes CIM10. Nous avons également analysé les diagnostics associés.

Nous avons enregistré 34 362 visites liées aux opioïdes sur 97 892 863 visites aux urgences (36,1/100 000 visites). Celles liées aux opioïdes ont diminué de 39,2/100 000 visites en 2010 à 32,9/100 000 visites en 2018, ce qui entraîne une diminution annuelle moyenne de 2,1 % (IC95%[1,5 %-2,7 %]) après analyse multivariée. Nous avons enregistré 15 966 hospitalisations liées aux opioïdes sur 20 359 574 hospitalisations après des visites aux urgences (78,4/100 000 hospitalisations) avec une augmentation de 74,0/100 000 hospitalisations en 2010 à 81,4/100 000 hospitalisations en 2018. L’analyse des diagnostics associés permet de distinguer plusieurs populations d’intérêt.

Alors que la proportion de passages liés aux opioïdes a diminué au cours de la période considérée, la proportion d’hospitalisations a augmenté. La surveillance des passages aux urgences liés aux opioïdes est utile pour suivre des tendances et détecter rapidement des changements dans le temps.

Document : Thèse Yves GALLIEN

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Thèse Pauline MARTINOT : À la croisée de l’épidémiologie, des neurosciences et de la santé publique : Études du développement du langage des enfants en âge préscolaire en France et leurs expositions à la télévision dans la cohorte française EDEN

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Autrice : MARTINOT Pauline

Année : 2020 

Thème : Épidémiologie et Méthodes en Recherche clinique

Sous thème : Santé de l’enfant

Résumé : La télévision (TV) est omniprésente dans l’environnement des enfants aujourd’hui. Cependant, les études longitudinales fournissent peu de preuves sur les associations entre le développement du langage des enfants et, la quantité et le contexte de la consommation de TV.

Ces associations sont étudiées ici à partir des données de 1562 enfants inscrits dès la naissance dans la cohorte française EDEN. Les expositions analysées étaient le temps de TV quotidien (0 min; 1-30 min; 31-60 min; 61-120 min; >120min) et la fréquence de la TV allumée en fond lors d’un repas familial (jamais; parfois; souvent; toujours) aux âges de 2, 3 et 5-6 ans.

Le niveau de langage a été évalué à 2 ans à l’aide du MacArthur-Bates (CDI), à 3 ans avec des batteries NEPSY et ELOLA (Langage composite) et à 5-6 ans avec l’échelle Wechsler (QI verbal). De 2 à 5-6 ans, les associations entre le temps de TV quotidien, la TV en fond, et les scores de langage ont été évalués par régression linéaire ajustée sur un large éventail de facteurs de confusion et de covariables. Les scores linguistiques les plus faibles étaient chez les enfants regardant 2h de TV par jour, aux âges de 2, 3 et 5-6 ans. Aussi, la TV toujours allumée en fond (par opposition à jamais) était associée à un plus faible score de développement du langage à 2 ans (ß[IC 95%]: -6,4[-11,4; -1,5]), 3 ans (-0,3[-0,4; -0,1]) et 5-6 ans (-2,4[-5,4; 0,6]). En longitudinal, la TV toujours allumée en fond (par opposition à jamais) à l’âge de 2 ans était associée à un QI verbal plus faible à 5-6 ans (-4,2[-6,7 ; – 1,7]).

Les recommandations doivent tenir compte du contexte dans lequel s’inscrit l’écoute de la TV et non pas seulement de sa durée

Document : Thèse Pauline MARTINOT

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Thèse Daphnis MILLER : Structuration du niveau méso : un premier outil d’aide au pilotage des communautés professionnelles territoriales de santé

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Auteur : MILLER Daphnis 

Année : 2022 

Thème : Économie, administration des services de santé, politiques de santé

Sous thème : Administration de la santé

Résumé : Les Communautés professionnelles territoriales de santé (CPTS) créées en 2016, réunissent les acteurs du premier et du second recours, ainsi que professionnels des établissements sociaux et médico-sociaux, autour d’un même projet de santé. Les CPTS doivent permettre d’améliorer les parcours des populations au cœur du système de santé français mis en forte tension ces dernières années, mais aussi de concrétiser une évolution de la médecine de vers un exercice coordonné plus territorialisé.

Ce travail a permis de cerner l’objet CPTS, et de mettre en lumière l’ensemble des éléments qui les caractérisent et qui nous paraissent devoir être pris en compte afin qu’elles puissent remplir leurs missions.

Document : Thèse Daphnis MILLER